Проект Технического регламента "Основные требования к производству и контролю качества лекарственных средств" разработан Ассоциацией инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ) по заданию Минздрава России при поддержке Госстандарта России.
Замечания по проекту Технического регламента просим направлять в Ассоциацию инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ) по адресу:
127299, Москва, ул. Клары Цеткин д. 4, офис 1102, 1104
Тел./Факс 156-28-98; 777-72-31
E-mail asincom@mail.cnt.ru
или
в Департамент государственного контроля лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники Минздрава России по адресу:
101479, Москва, Вадковский переулок дом 18/20
Тел./факс 973-18-85
Е-mail buran@regmed.ru
--------------------------------------------------------------------------------
ТЕХНИЧЕСКИЙ РЕГЛАМЕНТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ПРОЕКТ
ОСНОВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
К ПРОИЗВОДСТВУ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Москва
2003
1. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ И ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
1.1 Область применения
1.1.1. Настоящий специальный технический регламент "Основные требования к производству и контролю качества лекарственных средств" устанавливает основные требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств для людей и животных, включая лекарственные средства, предназначенные для клинических исследований (для людей). Положения технического регламента распространяются на деятельность индивидуальных предпринимателей, российских и иностранных юридических лиц, а также государственных органов исполнительной власти и являются обязательными для исполнения на территории Российской Федерации. Технический регламент направлен на защиту здоровья и безопасности человека и животных.
1.1.2. Настоящий Технический регламент распространяются на все лекарственные средства, зарегистрированные в Российской Федерации в соответствии с законодательством Российской Федерации, а также на лекарственные средства, предназначенные для клинических исследований,.
1.1.3. Держатель лицензии на производство обязан производить лекарственные средства в соответствии с их назначением, требованиями законодательства и нормативной документации. При этом потребители не должны подвергаться риску из-за нарушения требований по безопасности, качеству или эффективности лекарственных средств. Задача достижения такого уровня качества возлагает высокую ответственность на руководство предприятий-производителей и требует участия всех сотрудников предприятия, а также поставщиков и дистрибьюторов.
1.1.4. Для того чтобы надежно обеспечить выполнение требований к качеству лекарственных средств, нужно тщательно разработать и правильно организовать систему обеспечения и контроля качества лекарственных средств, включающую требования данного технического регламента. Эта система должна быть полностью документирована, а ее эффективность должна контролироваться. Все ее составляющие следует обеспечить квалифицированным персоналом, соответствующими помещениями и оборудованием. На держателе лицензии на производство и на уполномоченных лицах лежит юридическая ответственность в соответствии с действующим законодательством.
1.2. Объекты технического регулирования
1.2.1. Объектом технического регулирования, на который распространяются требования технического регламента, является производство лекарственных средств и соответствующая система обеспечения качества, включая требования к управлению качеством, персоналу, помещениям и оборудованию, системе документации, работе по контракту, рекламациям, отзыву продукции с рынка и проведению самоинспекций.
1.2.2. Все требования данного технического регламента должны быть выполнены для получения заключения о соответствии организации производства и контроля качества предприятий по производству лекарственных средств данному техническому регламенту.
1.2.3 Доказательство соответствия осуществляется на основе принципа презумпции соответствия требованиям, изложенным в соответствующих стандартах.
1.3. Общее положение для допуска лекарственных средств к реализации
1.3.1 Лекарственные средства не допускаются к реализации на рынке, если при их использовании по назначению они могут оказать вредное воздействие на людей, домашних животных или имущество.
1.3.2 Лекарственные средства могут быть допущены к реализации при наличии заключения о соответствии их производства требованиям настоящего технического регламента.
1.4. Требования безопасности
1.4.1 Технический регламент направлен на обеспечение безопасности лекарственных средств на основе надлежащей организации производства и контроля качества лекарственных средств.
1.4.2 Технический регламент не распространяется на обеспечение промышленной безопасности, взрывобезопасности и химической безопасности при производстве лекарственных средств.
В вопросах обеспечения промышленной безопасности следует руководствоваться требованиями соответствующих нормативных документов по промышленной безопасности.
1.5 Положение о свободном перемещении продукции на рынке
Органы власти не должны препятствовать свободному перемещению на рынке лекарственных средств, производство и контроль которых выполнены в соответствии с требованиями данного технического регламента и всеми обязательными требованиями законодательства Российской Федерации.
1.6. Оценка соответствия и подтверждение соответствия требованиям технического регламента
1.6.1. Для оценки соответствия предприятий-производителей лекарственных средств требованиям настоящего технического регламента федеральный орган исполнительной власти в области здравоохранения (в части, касающейся лекарственных средств для людей) или федеральный орган исполнительной власти в области охраны жизни и здоровья животных (в части, касающейся лекарственных средств для животных) могут в установленном порядке создавать систему подтверждения соответствия этим требованиям с привлечением других уполномоченных организаций, компетентных в данном виде деятельности.
1.6.2 В рамках подтверждения соответствия предусматривается проведение надзора за соблюдением настоящего технического регламента предприятиями-производителями лекарственных средств, получившими официальное подтверждение о соответствии данному техническому регламенту.
1.7. Управление перечнем стандартов
Национальный орган по стандартизации утверждает и публикует в печатном издании федерального органа исполнительной власти по техническому регулированию и в информационной системе общего пользования в электронно-цифровой форме перечень национальных стандартов, которые могут на добровольной основе применяться в качестве доказательной базы для подтверждения соблюдения требований данного Технического регламента.
2. ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Лекарственное средство - вещество (или смесь веществ), предназначенное для профилактики, диагностики (за исключением не контактирующего с организмом), лечения болезни, анестезии, предотвращения беременности, восстановления, исправления или изменения физиологических функций у человека или животных.
К веществам относятся продукты человеческого, животного, растительного и микробного происхождения, в том числе полученные методами генной инженерии, а также природные или синтезированные химические соединения.
Лекарственное средство, предназначенное для клинических исследований - дозированная лекарственная форма фармакологически активной субстанции или плацебо, исследуемая или используемая в качестве препарата сравнения при проведении клинического исследования, включая лицензированные лекарственные препараты при их применении или составлении (путем изменения состава или упаковки) способом или по показаниям, не указанным в лицензии и регистрационном досье, или для получения дополнительной информации по уже одобренным показаниям.
Предприятие-производитель лекарственных средств - юридическое лицо или индивидуальный предприниматель, осуществляющий производство лекарственных средств в соответствии с законодательством.
Уполномоченное лицо - должностное лицо предприятия-производителя, обладающее соответствующим образованием, квалификацией и опытом работы, в чьи должностные обязанности входит обеспечение безопасности выпускаемых на предприятии лекарственных средств и удостоверение соответствия установленным требованиям каждой серии готовой продукции.
Серия (партия) - определенное количество продукта одного наименования (готового лекарственного препарата, субстанции, вспомогательного сырья, упаковочного материала), изготовленного в одном производственном цикле при постоянных условиях, гарантирующих его однородность и одновременно представленного на контроль.
Качество лекарственных средств - соответствие лекарственных средств качественным и количественным показателям, устанавливаемым при оценке соответствия в форме регистрации в Российской Федерации, и изложенным в нормативных документах на лекарственные средства.
Обеспечение качества в производстве лекарственных средств - комплекс всех организационных мер, направленных на гарантирование того, что лекарственные средства имеют качество, определяемое их назначением.
Правила надлежащего производства лекарственных средств - часть системы обеспечения качества, которая гарантирует непрерывное соответствие производства и контроля качества продукции требованиям, зафиксированным в регистрационном досье.
Клиническое исследование - Любое исследование, проводимое на людях для обнаружения или подтверждения клинических, фармакологических и/или других фармакодинамических эффектов исследуемого препарата(ов), и/или для выявления побочных эффектов исследуемого препарата(ов), и/или для изучения абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции исследуемого препарата(ов) с целью подтверждения его безопасности и/или эффективности.
Спонсор - Физическое или юридическое лицо, взявшее на себя ответственность за организацию и финансирование клинического исследования.
Маскировка (Ослепление) - процедура преднамеренного скрытия подлинности лекарственного средства, предназначенного для клинических исследований, в соответствии с инструкциями спонсора.
Снятие маскировки (Выявление) - раскрытие подлинности маскированного (ослепленного) лекарственного средства, предназначенного для клинических исследований.
Спецификации - документы, подробно описывающие требования, которым должны соответствовать используемые или получаемые при производстве материалы и продукты. Они служат основой для оценки качества.
3. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОНТРОЛЬ И НАДЗОР (ИНСПЕКЦИИ)
3.1 Производитель лекарственных средств для людей и животных и лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований, (для людей) должен гарантировать их производство в соответствии с требованиями данного технического регламента
Доказательной базой выполнения требований Технического регламента может служить национальный стандарт "Правила производства и контроля качества лекарственных средств" и другие соответствующие национальные стандарты.
3.2 Государственный надзор (контроль) за соблюдением существенных требований настоящего Технического регламента осуществляется в порядке, установленном законодательством Российской Федерации.
3.3 Ответственными за соблюдение Технического регламента являются Федеральный орган исполнительной власти в области здравоохранения (в части, касающейся лекарственных средств для людей) или федеральный орган исполнительной власти в области охраны жизни и здоровья животных (в части, касающейся лекарственных средств для животных).
Инспекционные проверки с целью подтверждения соответствия проводятся в соответствии с законодательством Российской Федерации.
4. СООТВЕТСТВИЕ ПРАВИЛАМ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
4.1 Производитель должен гарантировать, что технологические операции выполняются в соответствии с правилами производства и имеющейся лицензией. Это условие распространяется и на лекарственные средства, предназначенные только для экспорта.
4.2 В отношении лекарственных средств, в том числе лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований, импортируемых из третьих стран, импортер должен гарантировать, что лекарственные средства произведены в соответствии со стандартами правил производства, требования которых не ниже тех, которые действуют на территории Российской Федерации.
В дополнение к этому импортер лекарственных средств должен гарантировать наличие необходимых лицензий. Импортер лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований, должен гарантировать, что их производитель обращался в соответствующие компетентные органы и получил от них соответствующее разрешение.
5. СООТВЕТСТВИЕ ТРЕБОВАНИЯМ ЛИЦЕНЗИРОВАНИЯ
5.1 Производитель должен гарантировать, что все операции, являющиеся предметом лицензии на производство, выполняются в соответствии с регистрационным досье на лекарственные средства, принятым компетентным органом.
Производитель лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований, должен гарантировать, что все производственные операции выполняются в соответствии с данными, представленными спонсором в компетентные органы.
5.2 Производитель должен систематически совершенствовать методы производства с учетом достижений научно-технического прогресса и разработки лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований,
При необходимости внесения изменений в регистрационное досье или дополнения к лицензионным требованиям в компетентные органы должно быть подано заявление на внесение изменений.
6. СИСТЕМА ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА
На предприятии должна действовать эффективная система обеспечения качества лекарственных средств, предусматривающая активное участие в ней руководства и всего персонала.
7. ПЕРСОНАЛ
7.1 Производитель на каждой производственной площадке должен иметь достаточное количество сотрудников, обладающих требуемой квалификацией и прошедших соответствующее обучение, с целью обеспечения качества выпускаемых лекарственных средств.
7.2 В служебных инструкциях должны быть определены обязанности руководства и контролирующих лиц, включая уполномоченных лиц, отвечающих за выполнение требований правил производства лекарственных средств. Их взаимосвязь в организационной структуре предприятия должна быть четко определена. Схемы организации и служебные функции персонала должны быть утверждены в соответствии с внутренним распорядком производителя.
7.3 Лицам, указанным в п. 7.2, должны быть даны достаточные полномочия для соответствующего выполнения своих обязанностей.
7.4 На предприятии должна быть организована система начального и повторного обучения персонала принципам обеспечения качества и правилам производства лекарственных средств и, при необходимости, специальным требованиям к производству лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований. Следует предусмотреть порядок подтверждения эффективности обучения.
7.5 На предприятии должны быть разработаны и введены правила личной гигиены персонала с учетом характера выполняемой работы, и организован контроль их выполнения. В состав этих требований входят вопросы, относящиеся к здоровью, гигиене и одежде персонала.
8. ПОМЕЩЕНИЯ И ОБОРУДОВАНИЕ
8.1 Выбор производственной площадки, проектирование, строительство, монтаж, оснащение и обслуживание помещений и оборудования должны быть выполнены в соответствии с предъявляемыми требованиями.
8.2 При разработке проекта, включая планировочные решения, и методов эксплуатации риск ошибок должен быть сведен к минимуму. Следует предусмотреть возможность проведения эффективной очистки и технического обслуживания с целью предупреждения загрязнений продукции, в том числе перекрестных загрязнений, а также других факторов неблагоприятного воздействия на продукцию.
8.3 Помещения и оборудование, используемые для выполнения производственных операций, имеющих критическое значение для качества продукции, подлежат аттестации.
9. ДОКУМЕНТАЦИЯ
9.1 На предприятии должна быть введена система документации, включающая спецификации, производственные регламенты, технологические инструкции и инструкции по упаковке, инструкции и протоколы, охватывающие различные производственные операции. Документы должны быть ясными, не содержать ошибок и должны систематически пересматриваться. Инструкции и специальная документация (протоколы), составляемая для производства каждой серии продукции, должна находиться в доступном месте. Этот комплект документов должен позволять проследить историю каждой серии, а также изменения, внесенные в ходе разработки лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований.
Документация на серию продукции должна храниться в течение как минимум, одного года после окончания срока годности этой серии или в течение пяти лет после выпуска в реализацию (по принципу большего срока).
Для лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований, документация на серию продукции должна храниться в течение, как минимум, пяти лет после завершения или официального прекращения клинического исследования, в котором эта серия использовалась. Спонсор или держатель лицензии на реализацию (если это не одно и то же лицо) отвечают за гарантированное хранение протоколов на серию продукции, если в дальнейшем потребуется получение лицензии на реализацию.
9.2 Если вместо документов в письменном виде используются электронные, фотографические или другие системы обработки данных, то производитель должен выполнять аттестацию этих систем для доказательства того, что данные будут храниться надлежащим образом в течение требуемого периода времени. Эти данные должны быть всегда доступны, иметь ясную для понимания форму и предоставляться в компетентные органы по их запросу. Должна предусматриваться защита от потери или повреждения данных, хранящихся в электронной форме, например, за счет дублирования или сохранения и передачи в другую систему хранения данных. Следует сохранять протоколы проведения аудита.
10. ПРОИЗВОДСТВО
10.1 Производственные операции должны выполняться по утвержденным инструкциям и методиками согласно правилам производства лекарственных средств. На предприятии должен быть организован необходимый внутрипроизводственный контроль. Все отклонения в ходе технологического процесса и дефекты продукции должны оформляться документально и тщательно расследоваться.
10.2 Должны быть предусмотрены технические и/или организационные меры для предупреждения перекрестных загрязнений и перепутывания продукции. В случае работы с лекарственными средствами для клинических исследований должно уделяться особое внимание обращению с продукцией во время и после любых операций по их маскировке.
10.3 Необходимо проводить аттестацию любых новых производств или при внесении существенных изменений в производственный процесс. Следует проводить регулярную повторную аттестацию критических этапов производственного процесса.
11. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
11.1 На предприятии должна быть организована и действовать система контроля качества. Руководитель подразделения, ответственного за контроль качества, должен иметь необходимую квалификацию и быть независимым от подразделения, управляющего производством.
Руководитель подразделения контроля качества должен иметь в своем распоряжении или иметь возможность пользоваться одной или более лабораториями контроля качества, укомплектованными необходимым персоналом и оборудованием, с целью выполнения в требуемом объеме проверок и испытаний исходных и упаковочных материалов, промежуточной и готовой продукции.
11.2. Для контроля лекарственных средств, включая импортируемые лекарственные средства из третьих стран, допускается привлечение сторонних лабораторий в соответствии с п. 12 настоящего технического регламента.
Для контроля лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований, спонсор должен гарантировать, что привлеченная по контракту лаборатория соответствует требованиям, предъявляемым к таким лабораториям, и что она признана компетентным органом. Аналитический контроль лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований, и импортируемых из третьих стран, не носит обязательного характера.
11.3 При проведении контроля готовой продукции до выпуска ее в реализацию или использования для клинических исследований отделы контроля качества должны, в дополнение к результатам проведенного анализа, принимать во внимание другие существенные данные, такие, как условия производства, результаты внутрипроизводственного контроля, состояние производственной документации и соответствие продукции спецификациям, включая состояние окончательной упаковки.
11.4 Пробы от каждой серии продукции должны храниться в течение, как минимум, одного года после окончания ее срока годности.
Для лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований, следует хранить достаточное количество проб от каждой серии нерасфасованной готовой продукции и основных элементов упаковки, используемых для каждой серии готовой продукции, в течение, как минимум, двух лет после завершения или официального прекращения клинического исследования, в которых эта серия использовалась (по принципу большего срока).
Пробы исходных материалов (за исключением растворителей, газов и воды) должны храниться в течение, как минимум, двух лет после выпуска готовой продукции. Могут устанавливаться и более длительные сроки хранения исходных материалов. Этот период может быть также сокращен, если период стабильности этих материалов, указанный в соответствующей документации, короче. Порядок хранения образцов лекарственных средств должен предусматривать возможность доступа к ним представителей компетентных органов.
Для некоторых лекарственных средств, выпускаемых индивидуально или в небольших количествах, или в случае, когда их хранение может вызвать какие-либо трудности, компетентными органами могут быть предусмотрены другие требования к отбору проб и хранению этих лекарственных средств.
12. РАБОТЫ, ВЫПОЛНЯЕМЫЕ ПО КОНТРАКТУ
12.1 Контракт на выполнение любых операций по производству и контролю качества лекарственных средств, в том числе лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований, должен составляться в письменной форме.
12.2 В контракте должны быть ясно изложены ответственность каждой из сторон и, в особенности, выполнение исполнителем требований правил производства лекарственных средств и порядок исполнения своих обязанностей уполномоченным лицом, ответственным за выпуск по контракту каждой серии продукции.
12.3 Исполнитель не имеет право передавать ни одну часть для выполнения работ по контракту третьей стороне без письменного согласия заказчика.
12.4 Исполнитель должен выполнять принципы и требования правил производства лекарственных средств и подлежит инспекционному контролю со стороны компетентных органов.
13. РЕКЛАМАЦИИ, ОТЗЫВ ПРОДУКЦИИ И ЭКСТРЕННОЕ СНЯТИЕ МАСКИРОВКИ
13.1 Производителем должна быть создана система учета и рассмотрения рекламаций, обеспечивающая в случае необходимости быстрый и эффективный отзыв лекарственных средств из сети реализации. Производитель должен регистрировать и расследовать любые рекламации на продукцию. Производитель должен ставить в известность компетентные органы о любом дефекте, который может привести к отзыву продукции или непредусмотренному ограничению на ее реализацию. Об этом следует поставить в известность страну назначения.
Любой отзыв продукции следует выполнять в соответствии с документально установленным порядком.
13.2 Для лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований, производитель совместно со спонсором должен создать систему учета и рассмотрения рекламаций, обеспечивающую в случае необходимости быстрый и эффективный отзыв лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований, которые уже поступили в сеть реализации. Производитель должен вести регистрацию и проводить расследования любых рекламаций на продукцию. Производитель должен ставить в известность компетентные органы о любом дефекте, который может привести к отзыву продукции или непредусмотренному ограничению ее реализации.
Для лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований, должны быть указаны все места проведения исследований и, по возможности, страны назначения продукта.
Для лекарственного средства, предназначенного для клинических исследований, для которого оформлена лицензия на реализацию, производитель этого лекарственного средства, предназначенного для клинических исследований, должен совместно со спонсором ставить в известность держателя лицензии на реализацию о любом дефекте, который может быть отнесен к этому лицензированному лекарственному средству.
13.3 Спонсором должен быть введен порядок экстренного снятия маскировки с лекарственного средства, предназначенного для клинических исследований, при возникновении необходимости немедленного отзыва в соответствии с п. 13.2. Спонсор должен гарантировать, что этот порядок раскрывает подлинность маскированного продукта только в необходимой степени.
14. САМОИНСПЕКЦИЯ
С целью контроля выполнения требований правил производства и контроля качества лекарственных средств и внесения необходимых изменений в систему обеспечения качества, производитель должен систематически проводить самоинспекции, которые являются составной частью системы обеспечения качества. Необходимо вести отчеты о проведении самоинспекций и выполнения любых связанных с ними действий.
15. МАРКИРОВКА
Для лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований, маркировка должна обеспечивать защиту человека, участвующего в исследовании, и прослеживаемость использования лекарственного средства, обеспечивать возможность идентификации продукта и исследования и содействовать надлежащему использованию этого лекарственного средства.
|
