|
|
| ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО |
Гемостаз
|
Гепарин (Heparinum)
|
|
|
|
|
|
|
Описание средства:
|
СИНОНИМЫ: Liquaemin, Pularin, Thromboliquine, Vetren и др.
Это эндогенное, образующееся в организме человека и млекопитающих соединение впервые (в 1916 г.) было выделено из печени (Нераг), откуда и произошло название гепарин. В дальнейшем оно было обнаружено в легких, слизистой оболочке кишечника, мышцах и других органах.
По структуре гепарин неоднороден (гетерогенен), он является смесью фракций гликозаминогликанов (мукополисахаридов), состоящих из сульфатированных остатков D-глкжозамина и D-глюкуроновой кислоты, с разной длиной полимерной цепи и разной молекулярной массой, колеблющейся от 3000 до
40 000 дальтон.Для применения в качестве лекарственного средства гепарин получают из слизистой оболочка кишечника свиней, а также из легких крупного рогатого скота.
Средняя молекулярная масса "обычных" ("коммерческих") гепаринов в пределах 12 000-16 000 дальтон. По биологической активности фракции с разной молекулярной массой несколько разнятся между собой.
В последнее время созданы специальные лекарственные препараты "низкомолекулярных гепаринов", отличающиеся от нефракционировамного гепарина постоянством молекулярной массы и другими особенностями действия. Основным свойством гепарина является его способность оказывать антикоагуляционное (антитромботическое) действие, которое связано с его прямым влиянием на систему свертывания крови. Связываясь с антитромбином III (кофактор гепарина) плазмы крови и изменяя конформацию его молекулы, гепарин способствует значительному ускорению (исходно замедленного) связывания антитромбина III с активными центрами факторов свертывающей системы крови и, как следствие, ускорению их инактивации (торможение тромбообразования). При этом для инактивации тромбина необходимо связывание гепарина одновременно с антитромбином III и самим тромбином (образование этого комплекса возможно лишь при условии, что в молекуле гепарина будет не менее 18 пентасахаридных остатков). Напротив, при инактивации фактора Ха гепарин взаимодействует лишь с антитромбином III, т. е. количество пентасахаридных остатков в молекуле гепарина существенно не влияет на его способность ускорять инактивацию фактора Ха. Фибринолитической активностью препарат не обладает. Гепарин уменьшает агрегацию тромбоцитов; повышает сосудистую проницаемость; стимулирует коллатеральное кровообращение, оказывает спазмолитическое действие. Введение гепарина в организм сопровождается умеренным снижением содержания холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, что связано главным образом с повышением активности липопротеиновой липазы, участвующей в выведении хиломикронов из крови. Активность препарата выражается в единицах действия и определяется различными методами. Активность отечественного препарата (натриевой соли) определяется по способности удлинять время свертывания плазмы крови.1 мг стандарта гепарина содержит 130 ЕД (1 ЕД равна 0,0077 мг). Практически препарат выпускается с активностью не менее 120 ЕД в 1 мг.
Раствор гепарина для инъекций выпускается с активностью 5000 ЕД в 1 мл. Для лечебных и профилактических целей растворы гепарина вводят внутривенно, внутримышечно или под кожу.
Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно. При однократном введении в вену угнетение свертывания крови наступает почти сразу и продолжается 4-5 ч. При внутримышечном введении эффект наступает через 15-30 мин и продолжается до 6 ч, а при подкожном введении соответственно через 40-60 мин и до 8-12 ч. Наиболее устойчивый гипокоагуляционный эффект наблюдается при внутривенном введении. Однако для профилактических целей гепарин часто вводят внутримышечно и подкожно.
Применяют для профилактики и терапии различных тромбоэмболических заболеваний и их осложнений: для предотвращения или ограничения (локализации) тромбообразования при различных оперативных вмешательствах, при остром инфаркте миокарда, при тромбозах и эмболиях магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаза, при операциях на сердце и кровеносных сосудах, для поддержания гипокоагулирующего состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и аппаратуре для гемодиализа, а также для предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях.
Гепарин часто назначают в сочетании с фибринолитическими препаратами.
Дозы и способы применения гепарина подбирают индивидуально в зависимости от патологического процесса, клинических и лабораторных показателей. При остром инфаркте миокарда обычно рекомендуется уже в условиях оказания скорой помощи начинать (при отсутствии противопоказаний) с введения гепарина в вену в дозе 15 000-20 000 ЕД и продолжать в больничных условиях минимум 5-6 дней внутримышечное введение препарата по 40 000 ЕД в сутки (по 5000- 10 000 ЕД каждые 4 ч). Вводят .препарат под контролем свертываемости крови, следя за тем, чтобы время свертывания крови было в 2-2'/2 Раза выше исходного. За 1-2 дня до отмены гепарина суточную дозу постепенно понижают (на 5000-2500 ЕД при каждой инъекции без увеличения интервалов между введениями). С 3-4-го дня лечения (за 1-3 дня до окончания) гепарином присоединяют непрямые антикоагулянты (неодикумарин, фенилин и др.). После отмены гепарина продолжают лечение непрямыми антикоагулянтами. Иногда переходят полностью на применение непрямых антикоагулянтов после 3-4 дней введения гепарина.
Гепарин может вводиться также в виде капельных инфузий. При массивном тромбозе легочной артерии обычно вводят капельно в дозе 40 000-60 000 ЕД в течение 4-6ч с дальнейшим внутримышечным введением по 40 000 ЕД в сутки. При периферических и особенно венозных тромбозах вводят сначала 20 000-30 000 ЕД внутривенно, затем по 60 000-80 000 ЕД в сутки (под контролем коагулирующих свойств крови). Для профилактики тромбоэмболии обычно вводят гепарин в подкожную жировую клетчатку в дозе 5000 ЕД 1-2 раза в сутки до и после проведенных оперативных вмешательств. Действие при однократном введении продолжается 12-14ч. При прямом переливании крови донору вводят в вену гепарин в дозе 7500-10 000 ЕД. Действие гепарина контролируют путем определения времени свертывания крови: в течение первых 7 сут лечения не реже 1 раза в 2 дня, далее 1 раз в 3 дня; в случае использования гепарина при оперативном лечении острой венозной или артериальной непроходимости (при тромбэктомии) время свертывания крови определяют в 1 -и день послеоперационного периода не реже 2 раз, во 2-й и 3-й день - не реже 1 раза в сутки; при дробном введении гепарина пробы крови берут перед очередной инъекцией препарата. После введения препарата наблюдаются значительное замедление рекальцификааии плазмы, понижение толерантности к гепарину, удлинение тромбинового времени, увеличение свободного гепарина (за счет введения антикоагулянта). Закономерных изменений протромби-нового индекса и содержания проконвертина и фибриногена под влиянием гепарина не отмечено. Применяя гепарин, необходимо учитывать возможность развития геморрагии. Для предупреждения осложнений препарат следует вводить только в условиях стационара, ограничить количество инъекций других лекарств, при угрожающей гипокоагуляции понизить дозу гепарина (без увеличения интервалов между инъекциями). В случае индивидуальной непереносимости и появления аллергических реакций введение гепарина немедленно прекращают, назначают десенсибилизирующие препараты, а при необходимости продолжения антикоагулянтной терапии применяют непрямые анти коагулянты. Наряду с геморрагиями применение гепарина может приводить к развитию тромбоцитопении, остеопороза, алопеции и гипоальдостеронизма. Гепарин противопоказан при геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопровождающихся замедлением свертывания крови, при повышенной проницаемости сосудов, кровотечениях любой локализации (за исключением геморрагии при эмболическом инфаркте легкого или почек), подостром бактериальном эндокардите, тяжелых нарушениях функции печени и почек, острых и хронических лейкозах, апластических и гипопластических анемиях, остро развившейся аневризме сердца, венозной гангрене. Осторожность требуется при язвенных и опухолевых поражениях желудочно-кишечного тракта, кахексии, высоком артериальном давлении, в ближайшем послеродовом и послеоперационном периоде (в течение первых 3- 8 сут), за исключением случаев, когда гепаринотерапия необходима по жизненным показаниям. Антагонистом гепарина является протамина сульфат.
ФОРМА ВЫПУСКА: раствор натриевой соли гепарина в герметически закрытых флаконах и ампулах по 5 мл с активностью 5000 ЕД в 1 мл.Зарубежные препараты раствора натриевой соли гепарина выпускаются также с содержанием 5000 ME в 0,25 мл (в ампулах). За рубежом наряду с натриевой солью гепарина выпускается кальциевая соль - Кальципарин (Calciparine; Hepacann, Pularin-Ca, Uniparin-Ca и др.). Выпускается в виде водного раствора, содержащего в 1 мл 25 000 ЕД. Специальные шприцы содержат 0,2 мл раствора (5000 ЕД). Показания к применению калъципарина такие же, как для натриевой соли. Препарат реже вызывает местные гематомы.
|
|
Наименование:
|
Гепарин (Heparinum)
|
|
Выпускается
в дозировках:
|
Флакон 5мл
|
Поставщики (Гепарин - цены, прайсы):
|
Восток-Фарм, ООО
БИОТЭК
ТД Термоптторг, ООО
|
|
|
|
|
|
