|
|
| ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО |
Кардиология, ангиология
|
Неодикумарин (Neodicumarinum)
|
|
|
|
|
|
|
Описание средства:
|
СИНОНИМЫ: Пелентан, Aethylis biscoumacetas, Dicumacyl, Dicumaryl, Ethyl biscoumacetate, Pelentan, Trombarin,
Trombex, Trombolysan, Tromexan и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Очень мало растворим в воде и спирте. Неодикумарин сходен по структуре и механизму действия с дикумарином, который был первым и основным представителем антикоагулянтов группы 4-оксикумари-на. Однако в связи с высокой токсичностью дикумарин был в последние годы изъят из употребления.
Неодикумарин и другие производные 4-оксикумарина относятся к антикоагулянтам непрямого действия, которые эффективны лишь при введении в организм и не влияют на свертываемость при смешивании с кровью вне организма. По механизму действия они являются антагонистами витамина К (необходимого для образования в печени протромбина), нарушая биосинтез зависимых от витамина К протеазпротромбина, проконвертина (фактора VII) и других факторов свертывания крови (IX, X).
В отличие от антикоагулянтов прямого действия препараты непрямого действия оказывают эффект не сразу, а медленно и продолжительно, обладают кумулятивными свойствами. Разные препараты этой группы имеют при этом различную быстроту и силу действия, а также различную степень кумуляции. По сравнению с дикумарином неодикумарин характеризуется меньшим кумулятивным эффектом и меньшей токсичностью. Неодикумарин относительно быстро всасывается при приеме внутрь. Терапевтический эффект начинает проявляться через 2-3 ч и достигает максимума через 12- 30 ч. В плазме крови неодикумарин связывается с белками (главным образом с альбуминами). Выделяется в основном с мочой. Протромбиновое время после приема неодикумарина возвращается к исходному уровню в среднем через 48 ч после прекращения приема препарата (при применении дикумарина - через 2-10 дней).
Под влиянием неодикумарина наряду со снижением протромбина происходят уменьшение содержания проконвертина, некоторое замедление рекальцификации плазмы и снижение толерантности к гепарину.
Неодикумарин вызывает также снижение содержания липидов в крови; повышает проницаемость сосудов.
Имеются указания, что под влиянием неодикумарина и других производных 4-оксикумарина усиливается про-стациклинсинтезирующая активность в стенках кровеносных сосудов. Применяют неодикумарин для длительного снижения свертываемости крови при профилактике и лечении тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, ишемических (но не геморрагических) инсультов, эмболических поражений различных органов. В хирургической практике применяют также для предупреждения тромбообразования в послеоперационном периоде. Неодикумарин применяют также в дополнение к лечению гепарином. Принимают внутрь. В 1-й день лечения обычно назначают по 0,3 г 2 раза или по 0,2 г 3 раза (0,6 г) в сутки; во 2-й день по 0,15 г 3 раза, затем по 0,2-0,1 г в сутки в зависимости от содержания в крови протромбина. После снижения протромбина до 50-40 % продолжают лечение малыми дозами, поддерживая этот индекс до тех пор, пока существует опасность тромбообразования.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 0,9 г. Прекращать лечение неодикумарином и другими аналогичными препаратами следует постепенно, уменьшая дозу и увеличивая интервал между приемами (до 1 раза в день или через день); внезапная отмена антикоагулянтов может быстро вызвать компенсаторное повышение концентрации протромбина с опасностью тромбоза. Неодикумарин и другие антикоагулянты непрямого действия необходимо применять с осторожностью. При передозировке и длительном использовании они могут вызывать кровотечения, связанные не только с изменением свертываемости крови, но и с повышением проницаемости капилляров. Могут наблюдаться микро- и макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, желудочные и кишечные кровотечения, кровоизлияния в мышцы и т. д. Поэтому при лечении неодикумарином и другими препаратами этой группы необходимо тщательно следить за общим состоянием больного и изменениями в свертывающей системе крови. Не реже 1 раза в 2-3 дня следует определять индекс протромбина и исследовать мочу (учитывая возможность появления гематурии, что является ранним признаком передозировки). Пренебрежение этим правилом может привести к появлению тяжелых кровотечений. Необходимо учитывать, что определение индекса протромбина по одноступенчатому методу не всегда достаточно для выявления сдвигов, произошедших в свертывающей системе крови. Геморрагии могут возникнуть и при нормальных цифрах протромбина; поэтому для более полного контроля необходимо производить и другие исследования: определять толерантность к гепарину, фибриноген плазмы, время рекальцификации и протромби-новый индекс или (если это возможно) содержание протромбина (двухступенчатым методом). Неодикумари-н противопоказан при исходном содержании протромбина ниже 70 %, геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопровождающихся пониженной свертываемостью крови, при повышенной проницаемости сосудов, беременности, нарушениях функции печени и почек, злокачественных новообразованиях, язвенных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, перикардитах. Не следует назначать неодикумарин во время менструаций (прием препарата прекращают за 2 дня до начала менструаций) и в первые дни после родов. Осторожность требуется при назначении пожилым людям. В отдельных случаях отмечаются головная боль, понос, аллергические кожные реакции. При кровотечениях следует отменить препарат, немедленно приступить к введению витамина К, назначить препараты группы витамина Р, аскорбиновую кислоту, кальция хлорид, переливание гемо-статических доз (75-150 мл) свежей одногрупповой крови.
Необходимо учитывать, что применение барбитуратов (в связи с "индукцией" ферментов печени - см. Фенобарбитал) ослабляет действие неодикумарина. У больных, получавших неодикумарин одновременно с приемом барбитуратов, отмена последних при продолжении приема неодикумарина в дозах, вызывавших ранее необходимое понижение индекса протромбина, может привести к возникновению опасных кровотечений. Одновременно с неодикумарином (как и с другими антикоагулянтами) не следует назначать салицилаты, так как они приводят к диссоциации комплекса неодикумарина с белками плазмы и повышению концентрации свободного антикоагулянта в крови.
4-Оксикумарины могут усиливать действие пероральных гипогликемических препаратов, дифенина (токсические явления), глюкокортикоидов (ульцерогенный эффект и возможность кровотечений при язве желудка).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 и 0,1 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
|
|
Наименование:
|
Неодикумарин (Neodicumarinum)
|
|
Выпускается
в дозировках:
|
Таблетки 0,05г
Таблетки 0,1г
|
|
|
|
|
|
